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當老鼠的黑質體多巴胺不足時,負責協調運動的細

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胞獲得多巴胺也就減少。他們對患有帕金森氏症的老鼠同時施用多巴胺促動劑 Quinpirole (一種類多巴胺的物質)、 與抑制腦部內生大麻醇分解的化合物 URB 597 之後,當化學物質發生協同作用,就能順利激活有多巴胺受體的細胞及大腦迴路,老鼠就可以正常行走。

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帕金森氏症的常見症狀是喪失控制肢體的能力;走路困難且步履不穩;說話口齒不清;表情木訥的「面具臉」;也可能有認知和行為問題,好比說失智症。較早前醫界對於帕金森氏症的發病原因並不清楚,直到 1970 年才知道原來成因是大腦中樞缺乏名為「多巴胺」(dopamine) 的化學物質,它是負責在神經系統、肌肉和感覺系統之間充當信使的神經傳遞素。缺乏多巴胺時,就會造成運動機能的障礙。目前治療帕金森氏症的藥物像是左旋多巴 (Levodopa)、多巴胺作用劑 (Dopamine agonists),多用來減輕症狀,沒有任何一種藥物可以完全治癒此疾病。

但在歐美卻是兩樣情,繼加拿大新總理積極推動2016年大麻全面合法、美國近半數的州也已開放醫療用大麻,而供醫療使用的化學成分則是大麻二酚 (cannabidiol, CBD)。未來也許大麻這種歷史悠久、縱橫數大洲千年的植物,可能真的成為帕金森氏症病人的救星。

帕金森氏症的成因:大腦缺乏多巴胺

帕金森氏症與中風及老人痴呆是常見的老年三大疾病,典型症狀好發於 55~60 歲之間,這種可怕的慢性中樞神經退化疾病症狀,會緩慢摧毀患者的身體與生活。日前美國有一名罹患帕金森氏症已 20 年的患者賴瑞,在鏡頭前分享大麻的顯著療效,引發廣大社群討論。

帕金森氏症的患者賴瑞便前往大麻合法的地區接受醫事治療,並將治療過程拍成影片。賴瑞患病 20 年來,一天天看著自己的肢體失去控制、甚至連口齒都微顫不清。在接受一系列評估及測試之後,醫生決定讓他試試藥用大麻的功效。醫生在賴瑞的舌下滴了一滴「大麻」後,產生了驚人的效果,剛開始還看不出明顯的差異,3分鐘後,他開始平靜地躺著,眼神集中,患者不再不由自主顫抖、說話也清晰了。此時他幾乎可以說是完全恢復正常。

腦部存在大麻受體



實驗證實大麻素能調節基底

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神經節

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一般來說,大麻給人的印象可能是逃脫現代生活的鬆弛劑,好比說常常在媒體上又聽到哪位名人惹上「麻」煩,主要的娛樂作用靠的就是其有化學成分為四氫大麻酚 (THC) ,因此在法律與道德之名下,大麻的醫療效用也被噤聲不提,鮮有正面的公開討論。

2007 年史丹佛大學的科學家曾在《自然》上發表一項研究,研究團隊發現大腦中紋狀體有兩種細胞,一個具有負責啟動運動的迴路、且有多巴胺的受體;另一個負責限制運動的迴路、且沒有多巴胺的受體。

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成類型

這項研究表明,以抑制大麻醇分解作用的過程為目標的藥物,的確可能成為治療帕金森氏症的一條新思路,也顯示大麻素類物質可作為一種潜在的藥物治療基底神經節疾病,例如帕金森病、亨廷頓舞蹈病。

參考文獻

影片來源:Ride with Larry

這個實驗發現在多巴胺受體 D2 和大麻醇受體 CB1 存在協同作用,若同時結合多巴胺促動劑與抑制大麻醇降解的藥物,就會使其中的 eCB-LTD (endocannabinoid-mediated long-term depression)的活動重新恢復,可大大提高運動表現。這表明在老鼠皮質紋狀體 eCB- LTD 產生過程中, CB1 受體需要多巴胺D2受體的激活而後介導 LTD產生。也顯示 激活 CB1受体可以影響多巴胺神經元的功能。

Endocannabinoid-mediated rescue of striatal LTD and motor deficits in Parkinson's disease models

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大麻為什麼能紓緩帕金森氏症患者的症狀?其實大麻早已與每個人關係相當密切,因為人腦本身就會製造類似某種形式的大麻,那是稱為「內生性大麻醇」(endocannabinoid)的天然化合物。人的大腦中的大麻醇受體有 CB1、CB2 兩種。 其中,CB1受體主要分佈於大腦內基底神經節 (黑質、蒼白球、外側紋狀體) 、海馬CA錐體細胞層,小腦和大腦

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皮質。它的開啟可以降低多巴胺的釋放,因而大麻醇對基底神經節的功能具有調節作用。



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文/生醫編輯 江盛之



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